Многоцентровое исследование клинической эффективности псоркутана в терапии больных псориазом В.В. Владимиров, А.В. Самцов, Н.М. Герасимова, Н.К. Никулин В начало...
Приводятся результаты многоцентрового исследования клинической эффективности мази псоркутан как монотерапии, так и в комбинации с ретиноидами (тигазон, неотигазон), селективной фототерапией и фотохимиотерапией (ПУВА) у 268 больных псориазом. Монотерапия псоркутаном была проведена 136 больным. У 59 (43%) больных отмечено клиническое излечение, у 38 (28%) - значительное улучшение и у 39 (29%) - улучшение. Лечение комбинации псоркутана с ароматическими ретиноидами (тигазон, неотигазон) было проведено 29 болным, что привело к полному регрессу высыпаний у 67% пациентов. Терапия псоркутаном и селективной фототерапией (СФТ) была проведена 45 больным. У 86% пациентов отмечен полный регресс высыпаний. Лечение псоркутаном в сочетании с фотохимиотерапией (ПУВА) было проведено 58 больным. Проведенный курс лечения у 91% больных привел к полному регрессу высыпаний. Авторы отмечают, что наилучшие результаты лечения наблюдаются при сочетании применения мази псоркутан с ретиноидами, селективной фототерапией или ПУВА.
Ключевые слова:
псориаз, псоркутан.
В последние годы получены новые данные, свидетельствующие об иммунном и наследственном характере псориаза, в становлении которого принимают участие внешние и внутренние факторы. Характерным признаком псориаза являются гиперпролиферация и неполное дифференцирование клеток эпидермиса. При псориазе наблюдается 20- 30-кратное увеличение пролиферации клеток базального слоя. Важное патогенетическое значение отводится эпидермальным кератиноцитам. Процесс созревания кератиноцитов в пораженной псориазом коже протекает 4-5 дней, в то время как в норме продолжительность этого процесса составляет 26-28 дней [13, 17]. Последние научные работы, направленные на поиск веществ, способных воздействовать на воспалительные и пролиферативные процессы в коже, привели к синтезу кальципотриола (1,25(OH )2D3) - аналога 1,25-дигидроксихолекальциферола, наиболее активного метаболита природного витамина D3 [5].
Кальципотриол является представителем нового класса антипсориатических средств. Он обладает способностью тормозить пролиферацию кератиноцитов, уменьшает их повышенное созревание и блокирует специфический иммунологический медиатор интерлейкин-1, образующийся в моноцитах и макрофагах, отвечающий за регулирование пролиферативных процессов в эпидермисе при псориазе и соответственно играющий важную роль в патогенезе этого заболевания [9, 14]. Первая работа по применению кальципотриола для лечения больных псориазом относится к 1986 г. [10]. В последующих исследованиях показана высокая эффективность этого препарата при лечении псориаза. По данным большинства авторов, полный регресс высыпаний наблюдается примерно у 35-40% больных, у остальных больных отмечается в той или иной степени улучшение, эффекта не достигается примерно у 1% пациентов [1, 7, 12]. Ряд исследователей применяли кальципотриол для лечения детей в возрасте от 2 до 14 лет. Отмечен полный регресс высыпаний или значительное улучшение у 60-80% больных [4, 11]. При использовании псоркутана не выявлено тератогенного действия. Однако в целях безопасности его не рекомендуется назначать беременным женщинам.
Сравнительное изучение кальципотриола с бетаметазоном показало более выраженное противопсориатическое действие кальципотриола. При длительном применении кальципотриол в отличие от бетаметазона не вызывал атрофии кожи [3, 16]. Кальципотриол показал большую эффективность при сравнительном изучении результатов лечения больных псориазом с дитранолом [2]. В сочетании с селективной фототерапией и фотохимиотерапией кальципотриол усиливал клинический эффект при лечении псориаза [6, 8, 15].
Целью настоящей работы явилось изучение терапевтической эффективности мази «Псоркутан» (Schering AG) при лечении больных псориазом.
Мазь «Псоркутан» приготовлена на водно-эмульсионной основе и содержит 50 мг/г кальципотриола. Благодаря ингредиентам, введенным в состав основы мази, чрескожная абсорбция кальципотриола составляет менее 1% дозы, наносимой на кожу. Всосавшийся через кожу препарат быстро разрушается в организме, превращаясь в неактивные метаболиты. В соответствии с инструкцией по применению мазь «Псоркутан» наносили тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в день. Максимальная суточная доза не превышала 15 г, недельная доза - 100 г. Также изучали эффективность лечения больных псориазом при сочетанном применении мази «Псоркутан» с ретиноидами (тигазон, неотигазон), селективной фототерапией и фотохимиотерапией (ПУВА). Под наблюдением находилось 268 больных псориазом в возрасте от 16 до 76 лет с давностью заболевания от 2 мес до 38 лет. Из исследования исключались пациенты с локализацией высыпаний на коже лица и волосистой части головы, псориатической эритродермией, пустулезным псориазом, дети в возрасте до 15 лет, беременные, а также больные с прогрессирующей стадией псориаза. Оценку проводимого лечения проводили каждую неделю по следующим клиническим критериям выраженных в баллах: 3- высыпания ярко-красного цвета, выступающие над окружающей кожей, со значительным инфильтратом и шелушением; 2- высыпания красного цвета с хорошо определяемым инфильтратом и наличием чешуек; 1-высыпания розового цвета с незначительной инфильтрацией и небольшим шелушением; 0-отсутствие симптомов. Проводился анализ возможных причин прерывания лечения: появление побочных явлений, отсутствие эффекта от проводимого лечения, появление обострения заболевания, нежелание больного проводить лечение, несоблюдение больным инструкции по лечению и др. Эффективность лечения оценивалась как врачом, так и пациентом. Монотерапия псоркутаном была проведена 136 больным. Начало регресса высыпаний при лечении мазью «Псоркутан» отмечалось спустя 7-10 дней от начала терапии. Уменьшались воспалительные явления и шелушение, высыпания уплощались. Полный регресс высыпаний наблюдался через 4-6 нед применения мази. В результате лечения у 59 (43%) больных отмечено клиническое излечение, у 38 (28%) - значительное улучшение и у 39 (29%) - улучшение. Побочных явлений при лечении не отмечено. Лечение комбинацией псоркутана с ароматическими ретиноидами (тигазон, неотигазон) было проведено 29 больным. Показаниями к применению этого варианта лечения являлись множественные очаги поражения, в том числе с наличием высыпаний на коже волосистой части головы, противопоказания к лечению ультрафиолетовыми лучами, невозможности частых посещений больным врача по семейным или служебным обстоятельствам, простота методики лечения. Наряду с нанесением псоркутана на пораженные участки больные получали ароматические ретиноиды в дозе 20- 25 мг в сутки Начало регресса высыпаний наблюдалось у большинства больных на 2-3-й неделе от начала терапии. Длительность лечения составила 7-8 нед. Проведенное лечение привело к полному регрессу высыпаний у 67% пациентов. У других больных отмечено улучшение. В процессе наблюдения 2 больным терапия была отменена из-за отсутствия желания ими проводить дальнейшее лечение. Обострения псориаза и побочных явлений не было выявлено.
Терапия псоркутаном и селективной фототерапией (СФТ) была проведена 45 больным. Процедуры СФТ выполнялись 4-5 раз в неделю при ежедневном двухразовом смазывании очагов псоркутаном. Начальная доза средне-волновых ультрафиолетовых лучей (УФБ) составляла 0,05- 0,1 Дж/см2 с последующим увеличением дозы УФБ на 0,05- 0,1 Дж/см2 при каждой процедуре. Продолжительность лечения составила 3-8 нед. В результате лечения у 86% пациентов отмечен полный регресс высыпаний, у остальных больных наступило значительное улучшение. Побочных явлений во время проведения курса лечения не отмечалось. Лечение псоркутаном в сочетании с фотохимиотерапией (ПУВА) было назначено 58 больным. За 2 ч до проведения ультрафиолетовых облучений больным давался фотосенсибилизатор из расчета 0,6-0,8 мг на 1 кг массы тела пациента. Процедуры ПУВА проводились по методике трех- или четырехразовых облучений в неделю с дозы длинноволновых ультрафиолетовых лучей (УФА) 0,5 Дж/см2 с последующим увеличением дозы УФА на 0,5-1,0 Дж/см2. Наряду с ПУВА очаги поражения смазывались псоркутаном 1 или 2 разв в день. В результате лечения у 51 (91%) больного наступил полный регресс высыпаний. У остальных больных было отмечено значительное улучшение. Длительность лечения составила от 3 до 7 нед.
Как показали наши наблюдения, наилучшие результаты лечения отмечаются при сочетании применения псоркутана с ретиноидами, с селективной фототерапией или ПУВА. При этом оценка врачом и пациентом результатов лечения практически во всех случаях совпадали. Применение псоркутана позволило усилить терапевтический эффект ретиноидов и фототерапии. Сокращалась длительность лечения, уменьшалась суммарная доза ультрафиолетовых лучей (в случаях применения СФТ и ПУВА).
При выборе метода лечения больного псориазом необходимо оценивать число высыпаний, локализацию, тяжесть течения заболевания и наличие противопоказаний.
При наличии единичных или немногочисленных высыпаний желательно проводить лечение только псоркутаном. В тех случаях, когда псориатические высыпания захватывают более 15% кожного покрова (за исключением псориатической эритродермии), необходимо применять комбинацию псоркутана с селективной фототерапией, ПУВА или ароматическими ретиноидами.
Вестник дерматологии и венерологии, N 1-1999, стр. 50-52.
Литература
1. Владимиров В.В.. Кубанова А.А., Казбекова Т.Г. Опыт применения псоркутана в местной терапии псориаза. Вестн дерматол 1993;6:4-6.
2. Berth-Jones J., Chu A.C., Dood W. et al. A multicentre, parallelgroup comparison of calcipotriol ointment and short contact ditranol in chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol 1992;127:
266-271.
3. Cunliffe W.J., Berth-Jones J. et al. Comparative study of calcipotriol (MC903) ointment and betametasone 17-valerate ointment in patients with psoriasis vulgaris. J Am Acad Dermatol 1992;26:736-743.
4. Darley C.R., Cunliffe W.J. et al. Safety and efficacy of calcipotriol ointment (Dovonex) in treating children with psoriasis vulgaris. Br J Dermatol 1996;135:390-393.
5. Hosomi J., Hosoi J. et al. Regulation of terminal differentiation of cultured mouse epidermal cells by 1-alpha, 25-dihydroxyvitamin D3. Endocrinology 1983;113:1950-1957.
6. Kokeli F., Lavaroni G., Guadagnini A. UVB versus UVB plus Calcipotriol (MC 903) Therapy for Psoriasis Vulgaris. Acta Dermatol Venerol (Stockh) 1995;75:386-387.
7. Kragballe K. Treatment of psoriasis by the topical application of the novel cholecalciferol analogue calcipotriol (MC 903). Arch Dermatol 1989;125:1647-1652.
8. Kragballe K. Combination of topical calcipotriol (MC 903) and UVB radiation of Psoriasis vulgaris. Dermatologica 1990;181:211- 214.
9. Kragballe K., Wildfang I.L. Calcipotriol (MC 903) novel vitamin D analogue stimulates terminal differentiation and inhibits proliferation of cultured human keratinocytes. Arch Dermatol Res 1990;282:164-167.
10. Marimoto S. et al. treatment in psoriasis An open study vitamin D3 vulgaris. Br J Dermatol 1986;115:421-429.
11. Oranje A.P., Marcoux D. et al. Topical calcipotriol in childhood psorisis. J Am Acad Dermatol 1997;36:203-208.
12. Ramsay C.A., Berth-Jones J. et al. Long-term use of topical calcipotriol in chronic plague psoriasis. Dermatology 1994;189:260-264.
13. Roenigk H.H.Jr., Maibach H.I. Psoriasis 1991;Pt2. Pathogenesis:
261-443.
14. Smith E.L., Walworth N.C., Holick M.F. Effect of 1 alpha, 25- on the morphologic and biochemicaldihydroxyvitamin D3 differentiation of cultured human epidermal keratinocytes grown in serum-free conditions. J Invest dermatol 1986;7:709- 714.
15. Speight E.L., Farr P.M. Calcipotriol improves the response of psoriasis to PUVA. Br J Dermatol 1994;130:79-82.
16. Vladimirov V.V., Tcherjomukchina I.G., Kurjanova O.N. et al.
Efficacy of calcipotriol ointment compared to betamethasone 17-valerate ointment in the treatment of psoriasis. International meeting “Skin therapy update” 94. Aghia Pelaghia Crete (Greece) 1994;219.
17. Weinstein G.D., Gottlieb A.B. Therapy of Moderate-to-Serve psoriasis 1993;3-14.
Copyright © 2000-2005, РОО «Мир Науки и Культуры». ISSN 1684-9876